Curare kemisk förening

Curare, läkemedel som tillhör alkaloidfamiljen av organiska föreningar, av vilka derivat används i modern medicin främst som skelettmuskelavslappnande medel, som administreras samtidigt med generell anestesi för vissa typer av operationer, särskilt de i bröstet och buken. Curare är av botaniskt ursprung; dess källor inkluderar olika tropiska amerikanska växter (främst Chondrodendron arter av familjen Menispermaceae och Strychnos arter av familjen Loganiaceae). Råa preparat av curare har länge använts som pilgifter för att hjälpa indianerna i Sydamerika att fånga vilt. Namnet curare är den europeiska tolkningen av ett indiskt ord som betyder ”gift”; det indiska ordet har gjorts olika som ourara, urali, urari, woorali och woorari.

Rå curare är en hartsaktig mörkbrun till svart massa med en klibbig till hård konsistens och en aromatisk, tjärig lukt. Råpreparat av curare klassificerades enligt behållarna som använts för dem: krukkurar i keramikburkar, rörkurva i bambu och kalaschkurer i kalebasser. Rörkarriär var den mest giftiga formen, vanligtvis framställd av den träiga vinrankan Strychnos toxifera.

I modern medicin klassificeras curare som ett neuromuskulärt blockeringsmedel - det ger slapphet i skelettmuskeln genom att tävla med neurotransmitteren acetylkolin i neuromuskulära korsningen (platsen för kemisk kommunikation mellan en nervfiber och en muskelcell). Acetylkolin verkar normalt för att stimulera muskelkontraktion; följaktligen förhindrar konkurrens vid den neuromuskulära korsningen genom curare att nervimpulser aktiverar skelettmusklerna. Det största resultatet av den konkurrenskraftiga aktiviteten är djup avslappning (endast jämförbar med den som produceras av ryggradsanestesi). Avkoppling börjar i musklerna i tårna, öronen och ögonen och fortskrider till musklerna i nacken och lemmarna och slutligen till de muskler som är involverade i andning. I dödliga doser orsakas döden av andningsförlamning.

Den huvudsakliga alkaloid som är ansvarig för den farmakologiska verkan av kurarpreparat är tubokurarin, först isolerad från rörkurvan 1897 och erhållen i kristallin form 1935. Tubokurarinklorid (som d-tubokurarinklorid), isolerad från barken och stjälkar från den sydamerikanska vinstocken Chondrodendron tomentosum, var den form som ursprungligen användes inom medicinen. Det användes först för generell anestesi 1942 som den kommersiella beredningen intocostrin. En renare produkt, tubarine, gjordes tillgänglig flera år senare. Trots att det var mycket effektivt som muskelavslappnande, orsakade tubokurarin också betydande hypotoni (blodtrycksfall), vilket begränsade användningen. Det har till stor del ersatts av olika curare-liknande läkemedel, inklusive atracurium, pancuronium och vecuronium.

Förutom att inducera skelettmuskelavslappning under generell anestesi används vissa kuraralkaloider allmänt som avslappningsmedel för att underlätta endotrakeal intubation (insättning av ett rör i vindröret för att hålla den övre luftvägen öppen hos en person som är medvetslös eller inte kan andas på hans eller hennes egen). Läkemedlen har också använts för att lindra olika muskelsammandragningar och kramper, såsom de som förekommer i stivkramp. Patienter med neuromuskulära störningar, såsom myastenia gravis, i vilken acetylkolinaktiviteten redan är minskade, är mycket känsliga för effekterna av kurarliknande läkemedel.

Curare-alkaloider producerar sina effekter med en minimal koncentration av anestesimedel, vilket gör att patienter kan återhämta sig snabbt och minskar risken för postoperativa pneumonier och andra komplikationer i samband med kirurgi under generell anestesi. Deras effekter kan också vändas genom administrering av ett antikolinesteras såsom neostigmin, vilket förhindrar förstörelse av acetylkolin vid nervändar.