Megabyzus, (blomstrade 500-talet f.Kr.), en av de största generalerna i det antika Achaemenidiska riket i Persien.
Han var son till Zopyrus och svogern till kung Xerxes I. Skickat för att stoppa ett uppror i Babylon (482) grep Megabyzus snabbt och förstörde staden och bar bort den enorma guldstatyn av Bel-Marduk. Genom att smälta statyn förhindrade han således alla framtida babyloniska härskare från att legitimera sin position, vilket gjordes genom att ta tag i händerna på gudsbilden på Babylonian Akitu (New Year) -festivalen. Megabyzus åtföljde Xerxes vid sin invasion av Grekland, men han blev senare en av medsammararna i mordet på Xerxes (465).
Under den nya kungen, Artaxerxes I, utnämndes Megabyzus till satrap (guvernör) i Syrien och skickades med en stor armé för att återställa Achaemenidens styre i Egypten. Framgångsrik lovade han säkerhet till Inaros, ledaren för den egyptiska revolten, som således övergav sig. Men efter att hans löfte till Inaros bröts igenom intrigerna från den Achaemenidiska drottningmoden, Amestris, återvände Megabyzus till Syrien och gjorde uppror. Även om han och Artaxerxes försonades förolämpade han senare kungen på en jaktresa och förvisades till Kyrta på Persiska viken. Efter fem år fick han spetälska och fick återvända; genom förhöret av det kungliga hovet blev han och Artaxerxes vänner igen.
