Thalassemia, grupp av blodsjukdomar som kännetecknas av brist på hemoglobin, blodproteinet som transporterar syre till vävnaderna. Thalassemia (grekiskt: "havsblod") kallas så för att det först upptäcktes bland människor runt Medelhavet, bland vilka dess förekomst är hög. Thalassemia-gener är ofta spridda i världen men finns oftast bland personer med förfäder från Medelhavet, Mellanöstern och södra Asien. Thalassemia har också hittats i vissa norra européer och indianer. Bland personer med afrikansk härkomst är sjukdomen ovanligt mild. Det tros att den potentiellt dödliga talassemi-genen bibehålls i vissa populationer eftersom den ger ett visst skydd mot malaria i heterozygot tillstånd.
blodsjukdom: Talassemi och hemoglobinopatier
Hemoglobin består av en porfyrinförening (heme) och globin. Normalt vuxet hemoglobin (Hb A) består av globin som innehåller två par
Genetiska defekter av talassemi
Hemoglobin består av en porfyrinförening (heme) och globin. Talassemi orsakas av genetiskt bestämda avvikelser vid syntesen av en eller flera av polypeptidkedjorna i globin. De olika formerna av störningen kännetecknas av olika kombinationer av tre variabler: den speciella polypeptidkedjan eller kedjorna som påverkas; huruvida de drabbade kedjorna syntetiseras i kraftigt reducerade mängder eller inte syntetiseras alls; och om störningen ärvs från en förälder (heterozygot) eller från båda föräldrarna (homozygot).
De fem olika polypeptidkedjorna är: alfa, a; beta, p; gamma, y; delta, 5; och epsilon, e. Ingen talalemisk störning är känd för att involvera ε-kedjan. Involvering av y-kedjan eller 6-kedjan är sällsynt. Av de 19 variationerna av talassemisk arv är ett fåtal (såsom de två heterozygota a-talassemierna) godartade och uppvisar i allmänhet inga kliniska symptom. Andra former uppvisar mild anemi, medan den svåraste formen (homozygot a-talassemi) orsakar vanligtvis för tidig födsel, antingen dödfödd eller med dödsfall inom några timmar. Det antas att en primär thalassemi-genetisk mutation resulterar i reduktion i hastigheten med vilken a-, p- eller 5-kedjor tillverkas, varvid kedjorna annars är normala. Den relativa bristen på ett par kedjor och den resulterande obalansen i kedjepar ger resultat ineffektiv produktion av röda blodkroppar, bristande hemoglobinproduktion, mikrocytos (små celler) och förstörelse av röda blodkroppar (hemolys).
När defekter uppstår i både syntes- och p-kedjesyntes, vilket orsakar 5-p-talassemi, är koncentrationerna av en typ av hemoglobin känd som Hb F vanligtvis betydligt förhöjda eftersom antalet p-kedjor tillgängliga att kombinera med a-kedjor är begränsad och y-kedjesyntesen är inte nedsatt. Betatalassemi utgör majoriteten av alla thalassemier. Ett antal genetiska mekanismer står för nedsatt produktion av p-kedjor, som alla resulterar i otillräcklig leverans av messenger-RNA (mRNA) tillgängliga för korrekt syntes av p-kedjan vid ribosomen (den proteinsyntesorganellen i celler). I vissa fall produceras inget mRNA. De flesta defekter har att göra med produktion och bearbetning av RNA från p-genen. I a-talassemi raderas däremot genen själv. Det finns normalt två par a-gener, och svårighetsgraden av anemien bestäms av antalet borttagna. Eftersom alla normala hemoglobiner innehåller a-kedjor är det ingen ökning av Hb F eller HbA 1 (normalt hemoglobin för vuxen). De extra icke-a-kedjor kan kombinera till tetramerer till att bilda β 4 (hemoglobin H) eller y 4 (hemoglobin Bart). Dessa tetramrar är ineffektiva när det gäller att tillföra syre och är instabila. Arv av brist på ett par gener från båda föräldrarna resulterar i intrauterin fosterdöd eller svår sjukdom hos nyfödda.
