Alessandro, i sin helhet Alessandro de 'Medici, (född 1510/11, Florens [Italien] - död 5–6 januari 1537, Florens), Florens första hertig (1532–37).
Alessandro föddes till ogifta föräldrar. Hans faderskap tillskrivs antingen Lorenzo de 'Medici (1492–1519), hertigen av Urbino, eller, med mer sannolikhet, till Giulio de' Medici, brorson till Lorenzo den magnifika. Giulio blev kardinal och mottog 1519 herre över Florens, men när han valdes till påven (Clement VII) 1523 gjorde han Silvio kardinal Passerini regent i Florens för Alessandro och en annan arving, Ippolito de 'Medici. Alessandro hade under tiden skapats hertig av Penna av den heliga romerska kejsaren Charles V (1522).
Republikanska känslor och Savonarolan-idéer var fortfarande starka i Florens, och kardinal Passerinis regency var opopulär. När imperialistiska styrkor plundrade Rom (maj 1527) bröt revolutionen ut i Florens, och Passerini och Medici flydde. Familjen Piagnoni kom sedan till makten i Florens och återställde den gamla regimen i republiken. Påverens förargelse räknade för lite så länge han var i varians med Charles V, men i juni 1529 kom påven och kejsaren till uttryck. Charles gick med på att återställa Medici i Florens och skickade en armé mot staden, som kapitulerade efter en belägring på 11 månader (oktober 1529 – augusti 1530). Anklagelser gjordes mot motståndarna till Medici. Alessandro, som Charles hade nominerat statschef för Florens i oktober 1530, återvände i juni 1531. Ippolito hade skapats kardinal (januari 1529).
Den nya florentinska konstitutionen i april 1532 förklarade Alessandro för att vara ärftlig hertig och republikens eviga gonfalonier. Även om hans sunt förnuft och hans känsla för rättvisa vann sina undersåtar, var Alessandro grov och okulturerad, en älskare av sensuella njutningar som berikade sig personligen genom skatter och skyldigheter och var fast beslutna att göra sin auktoritet absolut överallt. Efter Clement VIIs död (1534) försökte den förvisade oppositionen att ta bort hertigen från Florens och övertalade Ippolito att lämna sitt fall till Charles V. Ippolito dog dock plötsligt på Itri (10 augusti 1535), på väg från Rom till Tunis, där Charles då var, och Charles, som återvände från Tunis, tog emot Alessandro i Neapel och beslutade att upprätthålla honom. Gift 1536 med kejsarens naturliga dotter Margaret, kändes hertigen nu helt säker, men på natten 5–6 januari 1537 kände hans avlägsna kusin Lorenzino eller Lorenzaccio, de 'Medici (1514–48), följeslagaren och anklagaren av hans trevliga nöjen, utnyttjade hans förtroende för att mörda honom. Besviken över Florentines misslyckande med att resa sig mot tyrannisk regering, flydde Lorenzino och mördades själv 1548.
