Isak av Antiokia, även kallad Isak den Stora, (död ca. 460), syrisk författare, troligen präst i en oberoende syrisk kristen kyrka och författare till en mängd teologisk litteratur och historisk vers som beskriver händelser i Rom och Lilla Asien.
Enligt bysantinska kroniker från 500-talet var Isaac en infödd i Amida, nära moderna Erzurum, Turkiet. I Rom komponerade han vers om medborgarfestivalerna 404 och fången av Rom av visigoterna under Alaric 410. Under senare resor fängslades han kort av byzantinerna i Konstantinopel av okända skäl.
Isak bosatte sig sedan med det kristna samhället i Antiochia, moderna Antakya, Turkiet, och fick förmodligen heliga order från en jakobitisk biskop, chefen för miafysitkristna, en syrisk kyrka som betonade att Kristus hade en karaktär (se Syriac Orthodox Church).
Isaac krediteras en lång poetisk redogörelse för Antiochis förstörelse genom jordbävningen 459. Han är också den ansedda författaren till två samlingar av verk som innehåller respektive 60 och 40 mēmrē eller poetiska diskurser. Dessa skrifter och en serie kommentarer om teologiska och asketiska ämnen anses nu generellt av samtida forskare vara verk av kanske tre författare med samma namn som bor i eller om Antiokia men av olika teologiska åsikter. Verken har redigerats av G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 vol. (1873–77; ”Fullständiga verk av heliga Isak av Antiokia, doktor av syrikerna”), och av P. Bedjan, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; ”Syriac Homilies of the Holy Syrian Isaac of Antioch”).
