Större histokompatibilitetskomplexgenetik

Major histocompatibility complex (MHC), grupp av gener som kodar för proteiner som finns på cellerna som hjälper immunsystemet att känna igen främmande ämnen. MHC-proteiner finns i alla högre ryggradsdjur. Hos människor kallas komplexet också det humana leukocytantigen (HLA) -systemet.

Det finns två huvudtyper av MHC-proteinmolekyler - klass I och klass II. Klass I MHC-molekyler spänner över membranet i nästan varje cell i en organisme, medan klass II-molekyler är begränsade till celler i immunsystemet som kallas makrofager och lymfocyter. Hos människor kodas dessa molekyler av flera gener som alla är grupperade i samma region på kromosom 6. Varje gen har ett ovanligt stort antal alleler (alternativa former av en gen som producerar alternativa former av proteinet). Som ett resultat är det mycket sällsynt att två individer har samma uppsättning MHC-molekyler, som tillsammans kallas en vävnadstyp. MHC innehåller också en mängd olika gener som kodar för andra proteiner - såsom komplementproteiner, cytokiner (kemiska budbärare) och enzymer - som kallas klass III MHC-molekyler.

MHC-molekyler är viktiga komponenter i immunsystemet eftersom de tillåter T-lymfocyter att upptäcka celler, såsom makrofager, som har intagit infektiösa mikroorganismer. När en makrofag upptäcker en mikroorganism, digererar den delvis den och visar peptidfragment av mikroben på dess yta, bunden till MHC-molekyler. T-lymfocyten känner igen det främmande fragmentet som är bundet till MHC-molekylen och binder till det och stimulerar ett immunsvar. I oinfekterade friska celler presenterar MHC-molekylen peptider från sin egen cell (självpeptider), på vilka T-celler normalt inte reagerar.

MHC-molekyler definierades initialt som antigener som stimulerar en organisms immunologiska svar på transplanterade organ och vävnader. Under 1950-talet visade hudtransplantatförsök i möss att avstötning av ympning var en immunreaktion monterad av värdorganismen mot främmande vävnader. Värden kände igen MHC-molekylerna på celler i ympvävnaden som främmande antigener och attackerade dem. Således är den största utmaningen i en framgångsrik transplantation att hitta en värd och en givare med vävnadstyper så lika som möjligt. Termen histokompatibilitet, härledd från det grekiska ordet histo (som betyder "vävnad") och det engelska ordet kompatibilitet, användes på MHC-molekylerna för att beskriva deras funktion i transplantationsreaktioner och avslöjar inte deras verkliga fysiologiska funktion.