Saint Charles, stad, säte för St. Charles län, östra Missouri, USA, på bluffar med utsikt över Missouri River, där överbryggas till St. Louis, 35 mil sydost. En av de tidigaste bosättningarna på Missouri, den grundades 1769 av Louis Blanchette som Les Petites Côtes ("The Little Hills"). Platsen, som överfördes till Spanien 1770, invigdes 1791 som byn San Carlos Borromeo efter att en kyrka med det namnet byggdes där. I maj 1804 började Meriwether Lewis och William Clark sin västra expedition från San Carlos, vars namn anglikiserades till St. Charles vid deras återkomst 1806. Det var statens första huvudstad (1821–26) och den första Missouri State Capitol är bevarad.
St. Charles är ett handels- och sjöfartscenter för jordbruksprodukter (främst vete, majs [majs] och havre). St. Charles har också vissa tillverkare (missiler och metallprodukter) och turism. Det är platsen för Lindenwood University (fyra samordnade högskolor med ursprung 1827 med den första kvinnliga högskolan väster om Mississippi) och för klostret det heliga hjärtat (1818; liksom den första gratis skolan). Gränsman Daniel Boones sista hem är i närheten. Inc. by, 1809; stad, 1849. Pop. (2000) 60,321; (2010) 65.794.
