Saint Simplicius, (född Tivoli, nära Rom [Italien] — död mars 10, 483, Rom; festdag 10 mars), påven från 468 till 483. Han blev påven St. Hilarys efterträdare den 3 mars 468, under en period som var turbulent kyrkligt och politiskt.
Under Simplicius 'pontifikation slet den östra kyrkan mellan ortodoxi och monofysitism, en doktrin som lär att Kristus bara har en natur snarare än två - dvs mänskligt och gudomligt - och i synnerhet av tvister mellan partisaner och motståndare till det ortodoxa rådet (451) Chalcedon, som fördömde monofysitism. När Basiliscus tog över makten från den öst-romerska kejsaren Zeno i januari 475, stötte han monofysiterna, som fick kontroll över de viktigaste sidorna i Alexandria, Antiochien och Jerusalem. När kejsaren Zeno återfick makten från Basiliscus i augusti 476 antogs det att han skulle återställa ortodoxin i öst, men istället fortsatte han en försonlig inställning till Monophysite kontroversen.
Under tiden bevittnade Simplicius slutet av västra Romerska riket när ingen efterträdare nominerades efter att pojke kejsaren Romulus Augustulus avsattes 476 av den barbariska Odoacer. Genom beviljande av Zeno blev Odoacer sedan patrisier och i själva verket Italiens första kung.
År 482 tillkännagav Zeno sin Henotikon, ett försoningsdokument som bekräftade doktrinerna för rådet i Nicaea (325) och gjorde en nedslående hänvisning till rådet i Chalcedon. Henotikon var acceptabel för monofysiterna och skapade viss religiös fred i öst. Acacius, biskopen i Konstantinopel, som tidigare hade gett sitt stöd med påsarna för att försvara den chalcedonska ortodoxin, övergav nu Simplicius och prenumererade på Henotikon, men hans handling orsakade en schism (den akaciska schismen) med Rom. Simplicius förblev standhaftig med att upprätthålla den chalcedonska ortodoxin och motsätta sig Zenos pro-monofysitiska politik.
