Roanoke River, flod som stiger i Appalachian Valley i Montgomery County, sydvästra Virginia, USA, och flödar i sydostlig riktning under 612 km in i Albemarle Sound, på Atlantkusten i North Carolina. Det tappar ett område på 24 810 kvadratkilometer. Strax norr om gränsen mellan Virginia och North Carolina ansluter den sig till floden Dan, dess främsta biflod; ovanför korsningen var floden tidigare känd som Staunton.
Roanoke är navigerbar för små farkoster på 112 mil från munnen till Weldon, NC, som ligger strax under falllinjen nära Roanoke Rapids, NC. Fartyg med ett djupgående upp till 3,65 m kan nå Plymouth, NC, 6 mi över munnen. År 1829 öppnades Weldon-kanalen, 12 mil lång, som en passage runt forsarna, men den övergavs 1850. Floden beslags av en serie dammar: Smith Mountain och Leesville nedanför Roanoke, Va.; John H. Kerr Dam nedanför Clarksville, Va.; och Roanoke Rapids Dam, som beslagar Lake Gaston.
