Androgenkänslighetssyndrom genetisk störning

Androgenensensitivitetssyndrom (AIS), sällsynt genetisk störning där en genetiskt manlig individ inte svarar naturligt på effekterna av manliga hormoner (även känd som androgener). Androgenensensitivitetssyndrom (AIS) är en X-kromosombunden recessiv störning som orsakas av en mutation som ärvs på en enda X-kromosom. Ärvt androgenresistens resulterar i minskad virilisering av manliga yttre könsorgan.

I vilken grad de manliga yttre könsorganen feminiseras beror på androgenreceptorns funktionalitet. Radering av receptorgen resulterar i fullständig AIS (CAIS), där individens yttre könsorgan förefaller kvinnlig. Minskning av androgenreceptorfunktionalitet resulterar i partiell AIS (PAIS). PAIS betygsätts på graden av feminisering av yttre könsorgan, vilket kan vara tvetydigt vid födseln. De flesta individer med AIS är infertila men är annars friska. Behandlingen inkluderar utökat psykologiskt stöd och hormonterapi.

patofysiologi

Mellan den åttonde och den 10: e graviditetsveckan börjar manliga gonader att producera testosteron, dihydrotestosteron och Müllerian-hämmande faktor, som är hormoner som är avgörande för manlig utveckling. I AIS produceras normala mängder av hormonerna, men korrekt fungerande androgenreceptorer för testosteron och dihydrotestosteron saknas. Dessutom orsakar exponering för Müllerian-hämmande faktor intern manlig utveckling, medan oöppnat testikelöstrogen resulterar i utveckling av yttre kvinnliga genitalier.

Presentation

Individer med AIS saknar inre kvinnliga reproduktionsorgan och menstruerar inte, men omvandlingen av testosteron till östradiol förbättrar bröstutvecklingen. Endast individer med de mildaste formerna av PAIS är fertila. De flesta individer har gles armhåla och könshår.

I CAIS har individer labia, en klitoris, och högst de distala två tredjedelarna av slidan, men ibland är det bara en grop som finns. Eftersom individer med CAIS ser kvinnliga, diagnostiseras de sällan i barndomen om inte en massa i nedre del av magen eller ljumsken känns och avbildning eller kirurgi avslöjar ett obesökt testis. Oftare presenteras CAIS-individer för en läkare under puberteten när de inte menstruerar.

I PAIS kan det finnas obeslutna testiklar, en liten penis, placering av urethalöppningen på undersidan av penis, en förstorad klitoris eller smält labia. På grund av tvetydighet diagnostiseras PAIS ofta i barndomen. Annars kommer individer att presenteras för en kliniker under puberteten. Om man identifieras är individer ofta oroliga för bröstutveckling, medan kvinnliga identifierade patienter ofta är oroliga för bristen på menstruation.